Fito Östrojenler

Fitoöstrojenler, yapısal olarak östrojene benzeyen ve anti-kanser özelliklerine sahip bitki bileşikleridir. Önceki çalışmalar, kumarestrol, daidzein ve genisteinin lösemik hücre soylarında Annexin A1 proteinini azaltarak hücre ölümüne neden olabileceğini bildirmiştir. Annexin A1 (ANXA1), çeşitli kanser hücrelerinde hücre ilerlemesi, metastaz ve apoptozda rol oynar. Bu çalışmada, fitoöstrojenlerin ANXA1 yıkım lösemik hücrelerinde apoptoz, hücre döngüsü durması ve fagositoz üzerindeki etkilerinin ANXA1 aracılı olup olmadığını veya bağımsız olarak meydana gelip gelmediğini araştırmaya çalışıldı. Yöntemler ANXA1 siRNA'nın transfeksiyonu Jurkat, K562 ve U937 hücrelerinde ANXA1 ekspresyonunu aşağı regüle etmek için yapıldı. Apoptoz ve hücre döngüsü deneyleri, akış sitometrisi kullanılarak yapıldı. ANXA1, kaspazlar ve Bcl-2 proteinlerinin ekspresyonunu değerlendirmek için Western blot yapıldı. Fagositoz, hematoksilin ve eozin boyama kullanılarak belirlendi. Sonuçlar Knockdown'dan sonra ANXA1'in ifadesi, tüm hücre hatlarında önemli ölçüde aşağı regüle edildi. Genistein, Jurkat hücrelerinde procaspaz-3, −9 ve - 1'in yukarı regülasyonu ile ilişkili apoptozu önemli ölçüde indükledi. Bcl-2 ekspresyonu Jurkat, K562 ve U937 hücrelerinde anlamlı bir fark göstermedi. Fitoöstrojenlerle tedavi Jurkat ve U937 hücrelerinde procaspase-1 ekspresyonunu arttırırken K562 hücrelerinde herhangi bir değişiklik saptanmadı. Akış sitometrisi analizi, ANXA1 yıkımından sonra, kumarestrol ve genisteinin, seçilen hücre tipinde G2 / M fazında hücre döngüsü durmasına neden olduğunu göstermiştir. Tüm hücre dizilerinde fitoöstrojenlerle yapılan tedaviden sonra fagositoz ve fagositoz indeksi yüzdesi artmıştır. Sonuç Fitoöstrojenler, Annexin A1 proteinlerinin aracılık ettiği ANXA1 yıkım lösemi hücrelerinde hücre ölümüne neden oldu.